リサーチエクスプレス｜清華大学の研究でNMNが炎症を治療できることが示された

マクロファージの活性化は、体内の慢性炎症を引き起こす病原性メカニズムですが、持続的なマクロファージの活性化は、慢性炎症やインスリン抵抗性などの疾患、動脈硬化などの重篤な疾患につながる可能性があります。炎症反応を媒介するPGE2は、シクロオキシゲナーゼ（COX-1およびCOX-2）によってアラキドン酸から合成されます。COX-1およびCOX-2は抗炎症薬の主な標的であり、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）によって阻害することができます。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用は、消化管出血など多くの副作用を引き起こす可能性があります。そのため、炎症を治療するためのより安全な天然物質を見つけることが特に重要です。

最近、清華大学の研究チームがマウスのマクロファージをNMNで処理し、NMNが炎症関連タンパク質と代謝副産物の蓄積を減らし、マクロファージの炎症反応を抑制できることを実験で証明しました。Frontiers in Molecular Biosciences。

炎症はマクロファージ内の代謝副産物のレベルを変化させる
まず、研究チームはリポ多糖（LPS）を用いてマクロファージを活性化させ炎症を引き起こし、炎症時にマクロファージ周辺の代謝産物の含有量を分析した。炎症刺激の前後で検出された458種類の分子のうち、99種類の代謝産物のレベルが増加し、105種類の代謝産物のレベルが減少した。また、炎症に伴うNAD+レベルも低下していた。

（図1）

NMNはNADレベルを上昇させ、マクロファージの炎症を軽減する。
研究チームは次に、炎症状態を誘発するLPS、炎症マーカーとして作用する炎症性サイトカインであるIL-6およびIL-1βを用いてマクロファージを処理した。LPS誘発性マクロファージ炎症をNMNで処理した後、細胞内NADレベルが増加し、IL-6およびIL-1βのmRNA発現が減少したことが判明した。実験により、NMNはNADレベルを増加させ、LPS誘発性マクロファージ炎症を軽減することが実証された。

（図2）

（図3）

NMNは炎症関連タンパク質のレベルを低下させる
NMN処理により、RELL1、PTGS2、FGA、FGB、igkv12-44などの炎症関連タンパク質が細胞内で減少していることがわかり、NMNが炎症関連タンパク質の発現を減少させたことが示されました。

（図4）

NMNはNSAID標的タンパク質の発現を減少させる
最終実験では、NMNがCOX-2の発現レベルを低下させることにより、LPSで活性化されたRAW264.7細胞におけるPGE2のレベルを低下させ、それによってCOX-2の発現を抑制し、LPS誘発性の炎症を阻害することが明らかになった。

（図6）

結論として、NMNの補給はマウスの慢性炎症を効果的に治療できることが示されたが、ヒトにおける炎症治療効果については、関連する臨床試験による検証が必要である。NMNは近い将来、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の代替薬となる可能性もある。

参考文献：
1.Liu J、Zong Z、Zhang W、Chen Y、Wang X、Shen J、Yang C、Liu X、Deng H. ニコチンアミドモノヌクレオチドは、マクロファージの COX-2 発現の減少を介して LPS 誘発炎症と酸化ストレスを軽減します。フロントモルバイオシス。 2021年7月6日。