卵母細胞は人間の生命の始まりであり、未成熟な卵細胞が成熟して卵子となるものです。しかし、卵母細胞の質は女性の加齢や肥満などの要因によって低下し、肥満女性における低妊孕性の主な原因は、卵母細胞の質の低下です。しかし、肥満女性の卵母細胞の質をどのように改善するかは、科学者にとって大きな課題となっています。
最近、「ニコチンアミドモノヌクレオチドの投与は肥満マウスの卵母細胞の質を改善する」というタイトルの研究がCell Proliferation誌に掲載されました。この研究では、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）前駆体の補給が肥満マウスの卵母細胞の質を改善することが分かりました。ニコチンアミドモノヌクレオシド酸（NMN）は、肥満の雌マウスにおいて、卵巣の炎症を効果的に改善し、卵母細胞の質を向上させ、子孫の体重を回復させることができる。
研究者らは、高脂肪食による肥満マウスモデルを確立するために、生後3週齢の雌マウスと生後11週齢の雄マウスを選択し、体重記録、空腹時血糖値検査、経口ブドウ糖負荷試験、食事介入1、2週間、NMN卵巣発達関連遺伝子および炎症関連遺伝子の発現、腹部脂肪組織の脂肪量、卵母細胞の活性酸素種レベル、紡錘体染色体構造、ミトコンドリア機能、アクチンダイナミクス、およびDNA損傷を検出するために、サプリメントを10日間連続して注射し、統計結果と比較したところ、以下のことが示された。
1. 高脂肪食誘発性肥満マウスモデルの確立に成功した。
高脂肪食（HFD）群のFGB値は、通常食（ND）群よりも一貫して高く、さらにOGTTの結果は、高脂肪食（HFD）群のマウスが耐糖能異常であることを示しました。
2. NMNは高脂肪食を与えたマウスの代謝異常を改善できる
サプリメントNMNサプリメントの摂取により、高脂肪食（HFD）群のマウスの脂肪量が減少し、この結果は、NMNが高脂肪食（HFD）群のマウスの異常な代謝に対して保護効果を持つことを示唆している。
3. NMNは高脂肪食を与えたマウスの卵巣の質を改善する
NMNは、卵胞の発達（Bmp4、Lhx8）や炎症に関連する主要遺伝子の発現を調節することにより、高脂肪食（HFD）マウスの卵巣の質を改善することができる。
4. NMNは高脂肪食を与えたマウスの卵母細胞分裂異常とDNA損傷を軽減する
NMNは、高脂肪食（HFD）によって引き起こされる紡錘体欠陥や染色体ミスアライメントの高頻度を減少させ、γH2A.Xシグナル伝達を減少させ、Bax発現を減少させることで高脂肪食（HFD）誘発DNA損傷を改善することができる。
5. NMNは卵母細胞の質を向上させることができる
NMNは、高脂肪食（HFD）群における抗酸化物質SOD1の発現低下を修復し、ミトコンドリアの分布を改善し、細胞骨格の完全性を維持することで卵母細胞の質を向上させることができる。
6. NMNは高脂肪食を与えたマウスの脂質滴分布を回復させることができる
高脂肪食（HFD）群の卵母細胞は、通常食（ND）群の卵母細胞よりもわずかに高かったが、NMN補給により脂質滴の蛍光強度を低下させることができた。
7. NMNは高脂肪食を与えたマウスの子孫の体重を回復させる
高脂肪食（HFD）群の仔の出生体重は、通常食（ND）群の仔の出生体重よりも有意に低く、NMNサプリメントの投与によりHFD群の仔の出生体重は回復した。
この研究では、マウス実験を通して、NMNが高脂肪食によって誘発された肥満雌マウスの卵母細胞の質を改善する能力があることを実証し、NMNが肥満雌マウスの卵母細胞におけるミトコンドリア機能を回復させ、ROS蓄積を減少させることを明らかにしました。また、DNA損傷と脂質滴分布の根本的なメカニズムも解明しました。したがって、この研究は、女性の肥満によって引き起こされる不妊症を改善するための潜在的な治療戦略を提供するでしょう。
参考文献：
1. Wang L, Chen Y, Wei J, et al. ニコチンアミドモノヌクレオチドの投与は肥満マウスの卵母細胞の質を改善する。 Cell Prolif. 2022; e13303. doi10. 1111cpr.13303
投稿日時：2022年9月28日