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ノルウェー科学技術大学とShangke Biomedicalの協力による、クレンブテロールの潜在的前駆体の酵素合成に関する研究の進捗状況

クレンブテロールは、エフェドリンと同様のβ2アドレナリン作動薬であり、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の治療に臨床的によく用いられ、喘息の急性増悪を緩和する気管支拡張薬としても使用されます。1980年代初頭、アメリカのシアナミド社が偶然にも成長促進、赤身肉率の向上、脂肪減少に明らかな効果があることを発見し、畜産業でクレンブテロールとして使用されるようになりました。しかし、副作用のため、欧州共同体は1988年1月1日からクレンブテロールの飼料添加物としての使用を禁止した。FDAも1991年に禁止した。1997年には、中華人民共和国農業部が飼料および畜産におけるβアドレナリン作動性ホルモンの使用を厳しく禁止し、塩酸クレンブテロールが第一位に挙げられた。

しかし、最近の研究で、ラセミ体クレンブテロールがパーキンソン病のリスクを低減することが示された。どちらの異性体(あるいは両方の異性体)がこの効果をもたらすのかを確認するためには、純粋なクレンブテロールの鏡像異性体を別途研究する必要がある。

最近の論文で、ノルウェー科学技術大学化学科のエリザベス・エグホルム・ヤコブセンの研究グループは、Shangke Bioの朱偉博士と共同で、ケトレダクターゼKREDと補因子ニコチンアミドアデニンジヌクレオシドリン酸(NADPH)の合成を触媒した。(R)-1-(4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル)-2-ブロモエタン-1-オール、ee > 93%; および(S)-N-(2 は、同じシステムで合成された、6-ジクロロ-4-(1-ヒドロキシエチル)フェニル)アセトアミド、ee >98%。上記の2つの中間体は、クレンブテロール異性体の潜在的な前駆体である。本研究で使用したケトレダクターゼES-KRED-228は、Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.製のものである。研究成果「エナンチオピュアなクレンブテロールおよびその他のα2-アゴニストの前駆体としての合成中間体の化学酵素合成」は、2018年11月4日に「Catalysts」誌に掲載された。

酵素合成に関する研究の進捗状況

投稿日時:2022年8月26日